Muzej Krajine u Negotinu osnovan je 1934. godine na inicijativu lokalnih entuzijasta, nakon obeležavanja stogodišnjice oslobođenja Timočke krajine od Osmanlija. Tokom decenija rada izrastao je u jednu od najznačajnijih kulturnih ustanova istočne Srbije.
Danas muzej čuva više od 15.000 eksponata i obuhvata nekoliko objekata i lokaliteta: centralnu zgradu muzeja, Rodnu kuću Stevana Stojanovića Mokranjca, Muzej Hajduk Veljka, Rodnu kuću Momčila Rankovića u Rajcu i arheološko nalazište Vrelo–Šarkamen.
Stalna postavka prati razvoj Negotina i okoline od praistorije do savremenog doba. Posetioci mogu videti arheološke nalaze, predmete iz svakodnevnog života, narodnu nošnju, zanatske alate, kao i dokumenta i umetnička dela koja svedoče o istoriji i kulturi ovog kraja.
Posebno su značajne zbirke muzeja: arheološka, koja obuhvata predmete od praistorije do srednjeg veka; etnološka, koja prikazuje seoski i gradski život Negotinske Krajine u XIX i XX veku; istorijska, sa eksponatima vezanim za važne događaje i ličnosti regiona; kao i likovna zbirka sa delima nastalim od XIX veka do danas.
Muzej Krajine danas predstavlja važno mesto očuvanja kulturne baštine i identiteta Negotinske Krajine, nudeći posetiocima jedinstven uvid u istoriju, tradiciju i umetnost ovog dela Srbije.